Larry (Clive Owen), médecin, aime Anna (Julia Roberts), photographe, qui le trompe avec Dan. Alice (Natalie Portman), stripteaseuse, aime Dan (Jude Law), écrivain et manipulateur, mais le trompe quand même avec Larry. A un niveau extrême, deux hommes et deux femmes vont jouer le jeu pervers de la séduction et du désir. Alternant manipulations et trahisons, ils entament un diabolique chassé-croisé amoureux dont personne ne sortira indemne.